Біріншілік иммундық тапшылық жағдайлар
Иммундық жүйе қызметі бұзылған жағдайда осы жүйеге тән аурулар дамуы мүмкін. Мұндай бұзылыстардың ең кең таралған түрі — иммундық жүйенің қалыпты иммундық жауап тудыра алмауымен сипатталатын иммундық тапшылық жағдайлары (ИТЖ).
Иммундық тапшылық жағдайлары (ИТЖ) — иммундық жүйенің негізгі компоненттерінің функционалдық белсенділігінің төмендеуіне байланысты, әртүрлі антигендерге (ең алдымен жұқпаларға) қарсы қолайсыз иммундық жауаптың дамуына немесе иммундық жауаптың айқын әлсіреуіне әкелетін жағдай.
Иммундық тапшылық пен иммундық төзімділіктің айырмашылығы
Иммундық тапшылық кезінде жалпы иммундық реактивтілік төмендейді, сондықтан ағзаның әртүрлі инфекцияларға қарсы қорғанысы әлсірейді.
Ал иммундық төзімділік арнайы сипатта болады: иммундық жауап белгілі бір антигенге немесе антигендер тобына ғана қатысты төмендейді немесе мүлде болмайды.
Клиникалық көрінісі
Жалпы белгі
ИТЖ-дың ең маңызды клиникалық салдары — жұқпаларға қарсы қорғаныстың әлсіреуі. Практикада бұл жиі және қайталамалы инфекциялармен көрінеді.
Қосымша асқынулар
- Гематологиялық бұзылыстар (лимфоаденопатия, лейкоздар).
- Асқазан-ішек жолының (АІЖ) жергілікті иммунитеті бұзылыстарына байланысты зақымданулар.
- Аутоиммундық және аллергиялық аурулардың қатар жүруі.
- Онкологиялық аурулар қаупінің артуы (гемобластоздар, лимфопролиферативті аурулар, Капоши саркомасы).
Иммунитет звеносына қарай тән инфекциялар
Гуморалдық иммунитет зақымдануы басым
Пиогендік микроағзалар шақыратын қайталамалы инфекциялар: стафилококк, пневмококк, H. influenzae, сондай-ақ ішектік инфекциялар.
Жасушалық иммунитет зақымдануы басым
Бактериялық инфекциялармен қатар шартты-патогендік флора (мысалы, Candida), вирустар (герпес, цитомегаловирус, аденовирустар), пневмоцисталар, сондай-ақ жасушаішілік бактериялар (микобактериялар, уреаплазмалар және т.б.).
Тән белгілер: туберкулездің жайылуы, гельминтоздардың жиілеуі.
Комплемент жүйесі ақаулары
Альтернативті жол, C3, C5–C9 және басқа компоненттер ақауы инкапсулалы микроағзалар шақыратын қайталамалы жайылған инфекцияларға әкеледі. Жиі жүйелі қызыл жегі кездеседі.
Фагоцитарлық жүйе ақаулары
Стафилококк және клебсиелла шақыратын созылмалы гранулематозды аурулар; тері мен паренхиматозды ағзалардың инфекциялық зақымданулары түрінде көрінеді.
Жіктелуі: біріншілік және екіншілік ИТЖ
Біріншілік (туа біткен) ИТЖ
Біріншілік ИТЖ — иммундық жүйенің туа біткен бұзылыстары; гуморалдық және жасушалық иммунитеттің, комплемент пен фагоцитарлық жүйелердің бір немесе бірнеше компонентіне қатысты генетикалық ақаулармен байланысты.
Екіншілік (жүре пайда болған) ИТЖ
Екіншілік ИТЖ генетикалық тұрғыдан алдын ала берілген ақаудан емес, сыртқы немесе ішкі зақымдаушы факторлардың әсерінен қалыптасады.
- Ятрогендік әсерлердің (емдік араласулардың) маңызы.
- Қолайсыз экологиялық факторлар.
- Өмір сүру салты және қауіп факторлары.
- Физиологиялық иммундық тапшылық жағдайлары.
Біріншілік ИТЖ: иммундық қорғаныстың негізгі компоненттері
Жүктіліктің қалыпты ағымында ұрық құрсақішілік кезеңде салыстырмалы стерильді ортада дамиды. Туғаннан кейін микроағзалармен колонизация басталады; қоршаған микрофлора көбіне патогенді емес болғандықтан, бұл әрдайым ауруға әкелмейді. Алайда жаңа патогендермен кездескен сайын иммундық жауап қалыптасып, иммунологиялық жады кеңейеді.
Тұрақты вирустық, бактериялық, саңырауқұлақтық және протозойлық әсерлерге қарсы қорғаныста иммундық жүйенің төрт негізгі компоненті жетекші рөл атқарады:
- Фагоцитоз
- Комплемент
- В-жасушалық иммунитет
- Т-жасушалық иммунитет
Бұл компоненттердің әрқайсысы белгілі бір дәрежеде тәуелсіз жұмыс істегенімен, көбіне бір-бірімен тығыз байланыста әрекет етеді. Туа біткен ақау осы звенолардың кез келгенінде пайда болса, ағзаның жалпы қорғаныс қабілеті бұзылып, біріншілік иммундық тапшылықтың түрлі клиникалық нұсқалары қалыптасады.
Ерте диагностика неге маңызды?
Біріншілік ИТЖ-дың көптеген түрлерінде ерте диагностика мен дер кезінде ем науқастың өмірін сақтаудың негізгі шарты болып табылады.
Диагноз уақытында қойылмаса және тиімді ем басталмаса, кейбір ауыр түрлерінде балалар өмірінің алғашқы жылында-ақ ауыр асқынуларға немесе өлімге ұшырауы мүмкін.
Қазіргі тәсілдер иммундық жүйенің бірқатар туа біткен ақауларын белгілі деңгейде түзетуге мүмкіндік береді, сондықтан біріншілік ИТЖ-ды дер кезінде анықтау аурушылдықты, өлім-жітімді және мүгедектікті азайтудың маңызды резерві болып саналады.
Тұқымқуалаушылық және «туа біткен» ұғымы
Біріншілік ИТЖ көбіне тұқым қуалайды, сондықтан оны кейде генетикалық ИТЖ деп атайды. Көптеген жағдайларда тұқымқуалау түрі — рецессивті.
Кейбір әдебиеттерде «туа біткен» термині де қолданылады: иммундық жүйенің бұзылысы эмбрионалдық кезеңде қалыптасуы мүмкін.
Жиілігі туралы мәлімет
Біріншілік ИТЖ салыстырмалы түрде сирек кездеседі (әртүрлі деректер бойынша шамамен 1:25 000–1:100 000), алайда селективті IgA тапшылығы жиірек байқалады (шамамен 1:500–1:700).
Біріншілік ИТЖ-дың тарихи жіктелуі (Лопухин–Петров, 1974)
1974 жылы Ю.М. Лопухин және Р.В. Петров арнайы иммундық тапшылықтарды Т- және В-лимфоциттердің дамуының әртүрлі кезеңдеріндегі генетикалық бөгеттерге негіздеп жүйелеген. Осы тәсіл бойынша арнайы ИТЖ үш негізгі топқа бөлінді.
1) Т-жүйе зақымдануы басым
Т-лимфоциттердің дамуы мен қызметі басым бұзылатын нұсқалар (ІІ және ҮІ бөгеттер).
2) В-жүйе зақымдануы басым
Антидене түзілуі мен В-жасушалық звено басым бұзылатын нұсқалар (ІІІ, ІҮ, Ү бөгеттер).
3) Аралас Т және В зақымдануы
Т және В жүйелерінің бір уақытта бұзылуымен өтетін аралас нұсқалар (І бөгет, Ү+ҮІ және т.б.).
«Бөгеттер» бойынша қысқаша сипаттама
І бөгет
Бағаналы қан түзуші жасушалардың болмауы; қан жасау және лимфоидтық тіндердің жайылмалы аплазиясы. Т- және В-лимфоциттер түзілмейді. Бұл топқа ауыр аралас иммундық жетіспеушілік (ААИЖ) жатады.
ІІ бөгет
Тимус ішіндегі Т-лимфоциттердің ерте даму кезеңінің бөгеті; жасушалық иммунитеттің айқын жетіспеушілігі. Ерте жаста ауыр қайталамалы вирустық инфекциялар, туа біткен ақаулардың жиілеуі және қатерлі ісіктер қаупінің жоғарылауы тән. Көбіне тимустың гипо-/аплазиясымен (Ди Джорджи синдромы) байланысты.
ІІІ бөгет
Х-хромосомамен тіркескен агаммаглобулинемия: антиденелер түзілмейді, ауыр бактериялық инфекциялар қайталанады. Бұл нұсқа Брутон ауруы ретінде белгілі және әдетте өмірдің екінші жартысында білінеді (алғашқы айларда анадан берілген антиденелер қорғайды).
ІҮ бөгет
В-лимфоциттер санының аздап төмендеуі; гипогаммаглобулинемия макроглобулинемиямен қатар жүруі мүмкін: IgM сақталады немесе жоғарылайды, ал IgG және IgA деңгейлері айқын төмендейді.
Ү бөгет
Селективті IgA тапшылығы: негізгі секреторлық иммуноглобулиннің жетіспеуінен мұрын-жұтқыншақ, жоғарғы тыныс жолдары, АІЖ және урогениталдық жолдардың шырышты қабатымен байланысты инфекциялар жиілейді.
ҮІ бөгет
Т-лимфоциттердің пісіп-жетілуі және шеткі лимфоидтық мүшелерге, қанайналымға шығу үрдістерінің бұзылыстары; жасушалық иммунитет қызметі басым зақымданатын бірлескен патологиялар.
Қазіргі уақытта иммундық жүйенің туа біткен ондаған ақауы анықталған. Молекулалық-генетикалық әдістер дамыған сайын олардың саны артуы мүмкін. Клиникалық көріністер кейде тек нәрестелерде ғана емес, ересектерде де байқалады: бір звеноның ақауын басқа компоненттер ұзақ уақыт компенсациялап, резерв мүмкіндігі сарқылғанда ғана ауру көрініс беруі ықтимал.
Қазіргі жеңілдетілген жіктелу (кең қолданылатын)
I. Гуморалдық иммунитет зақымдануы басым
- Х-тіркескен агаммаглобулинемия (Брутон ауруы).
- Жалпы өзгермелі иммундық жетіспеушілік (жалпы өзгермелі гипогаммаглобулинемия).
- Балалардағы транзиторлық гипогаммаглобулинемия.
- Иммуноглобулиндердің таңдамалы тапшылықтары.
II. Жасушалық иммунитет зақымдануы басым
- Ди Джорджи синдромы (тимустың гипо-/аплазиясы).
- Созылмалы шырышты-терілік кандидоз.
III. Аралас Т және В иммундық тапшылықтар
- Ауыр аралас иммундық жетіспеушілік (ААИЖ): Х-тіркескен және аутосомды-рецессивті түрлері.
- Атаксия-телеангиоэктазия.
- Вискотт–Олдрич синдромы.
- IgM деңгейі жоғары иммундық тапшылық (Х-тіркескен).
- Ергежейлікпен өтетін иммундық тапшылық.
IV. Фагоцитарлық жүйе тапшылықтары
- Созылмалы гранулематозды ауру.
- Чедиак–Хигаси синдромы.
- Гипер-IgE синдромы.
V. Комплемент жүйе тапшылықтары
- Комплемент компоненттерінің тапшылығына негізделген біріншілік ИТЖ.
- Комплемент жүйесінің инактивациялаушы факторлары тапшылығына негізделген біріншілік ИТЖ.
Қорытынды түйін
Иммундық тапшылық жағдайлары — клиникалық тұрғыда жиі және ерекше ағымдағы инфекциялармен, сондай-ақ аутоиммундық, аллергиялық және онкологиялық патологиялар қаупінің артуымен сипатталатын күрделі синдромдар тобы. Иммундық жүйенің қай звеносы зақымданғанын дәл бағалау — диагнозды нақтылап, тиімді ем тактикасын таңдаудың негізгі шарты.