Қазақша рефераттар

Иммуноглобулиндермен орынбасушы терапия

Брутон ауруы (Х-тіркескен агаммаглобулинемия)

Брутон ауруын алғаш рет 1952 жылы америкалық педиатр О. Брутон сипаттады. Ол 8 жастағы ер баланың ауру тарихын жариялаған: бала 4 жасқа дейін 14 рет пневмониямен, бірнеше рет отитпен, синуситпен, сондай-ақ сепсис және менингитпен ауырған. Қан сарысуын зерттеу кезінде антиденелер анықталмаған. Бұл біріншілік иммундық тапшылықты жеке нозологиялық түр ретінде сипаттаған алғашқы еңбектердің бірі болды.

Тұқымқуалаушылығы

Ауру Х-хромосомамен тіркескен рецессивті типпен беріледі және көбіне тек ер балаларда кездеседі.

Негізгі ақау

В-лимфоциттің белсенуі мен плазмалық жасушаға айналуына «сигнал» беретін цитоплазмалық тирозинкиназа ферментінің (BTK) ақауы салдарынан иммуноглобулиндер түзілмейді.

Кездесу жиілігі

Сирек кездеседі; популяцияға шаққандағы жиілігі әдебиеттерде өте төмен деп көрсетіледі.

Клиникалық көрінісі

Аурудың алғашқы белгілері көбіне 7–8 айдан бастап 2–3 жасқа дейін байқалады. Өмірдің алғашқы айларында анадан трансплацентарлық жолмен өткен IgG балада уақытша қорғаныс береді. Кейін өз антиденелерінің түзілмеуі, әсіресе тыныс жолдары мен терінің қайталамалы бактериалдық инфекцияларына әкеледі.

Жиі қоздырғыштар: стрептококтар, стафилококтар және грамтеріс бактериялар. Инфекция генерализацияланып, септицемия мен менингитке дейін үдеуі мүмкін. Вирустық инфекцияларға реактивтілік салыстырмалы түрде сақталады, себебі жасушалық иммунитет әдетте айқын бұзылмайды.

Қарап-тексеру кезіндегі маңызды белгілер

  • Бадамша бездерінің әдеттен тыс кішкентай әрі «тегіс» болуы.
  • Лимфа түйіндерінің кішкентай болуы.
  • Көкбауырдың ұлғаймауы.
  • Жұқпалы-қабыну кезінде лимфа түйіндері, бауыр және көкбауырдың үлкеймей қалуы — маңызды диагностикалық нұсқа.

Асқорыту жолындағы өзгерістер

  • Ішек шырышты қабатында плазмалық жасушалардың айқын азаюы немесе жойылуы.
  • Сіңірілу бұзылыстары, созылмалы энтериттердің дамуы.
  • Ішек қатпарларында лейкоциттер жиналуымен байланысты абсцестердің жиі анықталуы.

Зертханалық деректер

  • Шеткі қанда В-лимфоциттердің күрт төмендеуі немесе болмауы.
  • Иммуноглобулиндердің барлық кластарының төмендеуі немесе анықталмауы.

Емі

  • Иммуноглобулиндермен орынбасушы терапия.
  • Көктамырға айына 200–600 мг/кг дейін енгізу.
  • Инфекция кезінде қосымша арнайы иммуноглобулиндерді қолдану.

Болжамы

Диагноз дәл қойылып, ем уақтылы басталса — көбіне қолайлы.

Жалпы вариабелдік иммундық жетіспеушілік (ЖВИЖ)

Жалпы вариабелдік иммундық жетіспеушілік (ЖВИЖ) — гипогаммаглобулинемиямен, В-жасушалық жетіспеушілікпен және кей жағдайда Т-жасушалық буындағы (әсіресе Т-хелпер қызметіндегі) шамалы ақаулармен сипатталатын иммундық тапшылықтардың үлкен тобы. Бұл түр біріншілік иммундық тапшылықтардың ішінде клиникалық тұрғыдан маңызды орын алады.

Этиологиясы және тұқымқуалаушылығы

Қазіргі түсінік бойынша, ЖВИЖ-тің бір бөлігі 6-жұп хромосомада орналасқан генетикалық ақаулармен және Т-хелпер қызметінің жеткіліксіздігімен байланыстырылады. Аутосомды-рецессивті тұқымқуалаушылық типі жиі сипатталады.

Брутон ауруымен салыстыру

  • ЖВИЖ әдетте Брутон ауруына қарағанда ересек жаста білінеді.
  • Екі жыныста да кездеседі.
  • Клиникасы ұқсас болуы мүмкін, бірақ лимфаденопатия және спленомегалия жиірек байқалады.
  • Аутоиммундық патологияның қосылуы жиі.

Клиникасы, зертхана және ем

Клиникалық ағым

Басталуы жиі созылмалы. Жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары басым болады. Брутон ауруына қарағанда, лимфа түйіндері мен көкбауырдың ұлғаюы жиірек анықталады.

Зертханалық деректер

  • Шеткі қанда В-лимфоциттер саны әдетте анықталады.
  • Иммуноглобулиндердің барлық кластары төмендейді; кейбір изотиптер ғана төмен болуы мүмкін.
  • Т-лимфоциттер саны көбіне қалыпты, бірақ кейде Т-хелперлер азаюы мүмкін.

Емі және болжамы

  • Иммуноглобулиндермен орынбасушы терапия.
  • Иммундық коррекция құралдары (миелопид және т.б.) қолданылуы мүмкін.
  • Ағымы жиі қатерсіз, жасырын болуы ықтимал; кеш диагностикада және ем дұрыс жүргізілмесе болжам нашарлайды.

Балалардағы транзиторлық гипогаммаглобулинемия (баяу иммундық старт)

Бұл жағдай 5–8% нәрестеде кездесуі мүмкін және иммундық жүйенің баяу жетілуімен түсіндіріледі. Әдетте 2–5 айлық жаста жиі ауыратын нәрестелерде байқалады: іріңді-қабыну аурулары, соның ішінде жоғары тыныс жолдарының және кейде бүйрек тарапынан пиогендік инфекциялар басым келеді.

Неге дәл осы кезеңде?

Өмірдің алғашқы айларында анадан өткен антиденелер біртіндеп жойылады, ал баланың өз антидене түзуі әлі толық қалыптаспайды. Нәтижесінде инфекцияларға бейімділік уақытша артады. Бұл — физиологиялық құбылыс; көбіне арнайы иммунотерапиясыз-ақ өмірдің екінші жылының соңына қарай өздігінен жойылады.

Клиникалық ескертпе

Өзгермеген лимфа түйіндерінің пальпациялануы және бадамша бездерінің қалыпты болуы гипогаммаглобулинемия диагнозына қарсы нұсқа болуы мүмкін.

Зертханалық деректер

  • В-лимфоциттер — қалыпты.
  • Т-лимфоциттер — қалыпты, бірақ Т-хелперлер саны төмендеуі мүмкін.
  • IgG және IgA жиі төмен; 4 айға дейін аналық IgG деңгейі уақытша «орнын толтыруы» ықтимал.

Емі

Негізінен симптоматикалық. Ауыр жағдайларда арнайы иммуноглобулиндермен орынбасушы терапия қолданылуы мүмкін.

Селективті IgA тапшылығы

Селективті IgA тапшылығы — ең жиі кездесетін иммундық тапшылықтардың бірі (шамамен 1:300–1:1700). Алғаш рет 1960 жылы J. Heremans сипаттаған. Көп жағдайда тұқымқуалаушылық айқын байқалмайды, бірақ сирек отбасылық түрлері кездеседі (жиі аутосомды-рецессивті типпен).

IgA-ның биологиялық ерекшеліктері

  • IgA құрамында көмірсу компоненттері мен сиал қышқылы болады.
  • Димер, тример және тетрамер түзу қабілетіне ие.
  • Екі негізгі түрі бар:
    • Сарысулық IgA — әдетте мономер.
    • Секреторлық IgA (SIgA) — шырышты қабат секреттерінде жиі полимер түрінде болады.
  • Секреторлық IgA түзілуінде арнайы нәруыз тізбегі — J-тізбек қатысады.

Патологияның ықтимал нұсқалары

  • Жалпы IgA жеткіліксіздігі: мономер түзілуінің ақауы нәтижесінде сарысулық және секреторлық IgA төмендейді.
  • SIgA түзілу ақауы: J-тізбектің болмауы жергілікті иммунитетті әлсіретеді.
  • Сарысулық IgA басым бұзылысы: секреторлық IgA бөлінуі мүмкін, ал сарысулық мономерлі IgA айқын төмендейді немесе түзілмейді.

Клиникалық көрінісі

Шырышты қабат инфекциялары

Көбіне жергілікті қорғаныс әлсіреуінен шырышты қабаттың қайталамалы жұқпалы зақымданулары байқалады.

АІЖ және тыныс алу жүйесі

  • АІЖ: созылмалы гастрит, ойық жаралы және геморрагиялық колит, илеит, стоматит.
  • Тыныс алу: ринит, синусит, бронхит; жиі созылмалы түрге ауысады.
  • Созылмалы бронхопневмония бронхоэктазға және өкпе абсцестеріне ұласуы мүмкін.

Аллергия және аутоиммунитет

SIgA азаюы атопиялық аллергия мен аутоиммунды аурулардың (жүйелі қызыл жегі, ревматоидты артрит, аутоиммунды тиреоидит) даму қаупін арттыруымен байланысты.

Кейбір адамдарда (әсіресе клиникалық тұрғыдан жеңіл нұсқаларда) белгілер мүлде байқалмауы мүмкін.

Зертханалық деректер

  • Т- және В-лимфоциттердің жалпы саны көбіне қалыпты.
  • Сарысулық немесе секреторлық IgA күрт төмен.
  • IgM және IgG әдетте қалыпты деңгейде.
  • Атопиясы бар науқастарда IgE жоғары болуы мүмкін.

Емі

Негізінен симптоматикалық. Иммуноглобулиндермен орынбасушы терапияны сақтықпен қолдану керек: қайта енгізу кезінде антииммуноглобулиндердің түзілуімен байланысты анафилаксия қаупі артуы мүмкін.

Болжамы

Көп жағдайда ауру ағымы қолайлы, бірақ инфекциялар мен аутоиммунды асқынулар қаупі жеке бағалауды қажет етеді.