Антигеннің мөлшері
Жасанды төзімділік
Төзімділікті тек эмбрионалды кезеңде ғана емес, ересек организмде де қалыптастыруға болады. Төзімділікті қалыптастыру (немесе табиғи төзімділікті қалпына келтіру) аутоиммундық және аллергиялық ауруларды емдеуде, сондай-ақ трансплантаттың кері қайтуының алдын алуда өте маңызды.
Жасанды төзімділіктің механизмдері табиғи төзімділік механизмдеріне ұқсас. Дегенмен, бұл жерде шеткері механизмдер — клоналды анергия, супрессия және апоптоз — жетекші рөл атқарады.
Жасанды төзімділікті қалыптастырудың негізгі заңдылықтары
Жасанды төзімділікті тиімді қалыптастыру үшін бірнеше маңызды қағиданы ескеру қажет.
1) Иммундық жүйенің жетілу деңгейі
Антиген жетілмеген Т- және В-лимфоциттермен әрекеттескенде төзімділік жеңілірек қалыптасады. Сондықтан жасанды төзімділікті қалыптастыру кезінде иммунодепрессивті әсер беру маңызды: иммунодепрессанттарды қолдану бұл процесті біршама жеңілдетеді.
2) Антигеннің сипаттамалары
Мөлшері
Төзімділікті антигеннің өте жоғары немесе өте төмен мөлшері шақыра алады. Ал орташа мөлшер иммундық жауапты туындатады.
Төзімділікті сақтау үшін организмде антигеннің белгілі бір мөлшері тұрақты түрде болуы қажет.
Күші
Әлсіз антигенге қарсы төзімділікті шақыру күшті антигенге қарағанда жеңілірек.
Құрылысы
Қарапайым құрылымды антигендерге төзімділік жеңілірек қалыптасады. Ал күрделі кешенді антигендер (мысалы, бактериялық жасушалар) әдетте нашар толерогендер.
Неге күрделі антигендер нашар толероген?
Біріншіден, мұндай антигендер поливалентті: көптеген әртүрлі эпитоптары болады. Бір эпитопқа қарсы жауап тежелсе де, басқа эпитоптарға қарсы жауап сақталуы мүмкін. Соның нәтижесінде жартылай төзімділік қалыптасады.
- Антидене түзілуі тежеліп, жасушалық иммунитет сақталуы мүмкін (немесе керісінше).
- Кейбір жағдайларда IgM синтезі сақталуы ықтимал және т.б.
Екіншіден, күрделі антигендердің ірі молекулалары оңай фагоциттенеді. Макрофагтарда өңделгеннен кейін олар Т-хелперлерді тиімді белсендіреді.
Ал төмен молекулалы нәруыздық антигендер кейде макрофагтармен әлсіз жұтылып, жеткілікті өңделмеуі мүмкін. Мұндайда антиген Т- және В-лимфоцит рецепторларымен тікелей байланысып, оларды блокадалауы ықтимал.
Егер костимуляциялық сигнал (мысалы, B7 арқылы) және цитокиндік белсендіру (интерлейкиндер және т.б.) жеткіліксіз болса, антиген-танушы рецепторлардың блокадасы сәйкес лимфоцит клонының анергиясына немесе апоптозына әкеледі.
3) Антигенді енгізу жолы
Антигенді ауыз арқылы енгізгенде төзімділік жиі жеңілірек қалыптасады. Өйткені тағам антигендерін бауыр макрофагтары қарапайым, төмен мөлшерлі антигендерге дейін ыдыратады, ал мұндай бөлшектер жақсы толероген бола алады.
Сонымен қатар, ішектің антиген-танушы жүйесі төзімділікті қалыптастыруға маманданған болуы мүмкін (дегенмен, бұл механизм әлі толық ашылмаған).
Төзімділікті қалыптастырудың заманауи тәсілдері
Соңғы жылдары жасанды төзімділікті мақсатты түрде қалыптастыру үшін бірнеше жаңа әдістер қолданыла бастады:
- Токсиндермен немесе радиоактивті изотоптармен байланыстырылған антигендерді қолдану: осы антигендермен байланысқан Т- және В-лимфоциттер жойылады.
- Белгілі антигенге қарсы Т- және В-лимфоцит клондарын нысанаға алатын цитотоксикалық моноклонды антиденелерді қолдану.
- Эпитоппен байланысатын Т-жасуша рецепторының (ТЖР) вариабелді домендеріне бағытталған моноклонды антиденелерді енгізу: нәтижесінде сәйкес клондардың блокадасы дамиды.
- Антигенмен бірге CD4 нәруызына моноклонды антидене енгізу: нәтижесінде Т-хелпер арқылы антиген танылуы бұзылады.
Иммунологиялық төзімділік: қысқаша қорытынды
Иммунологиялық төзімділік — антиген әсерінен қалыптасатын арнайы иммунологиялық ареактивтілік.
Төзімділіктің түрлері
- Табиғи төзімділік — негізінен эмбрионалды кезеңде организмнің меншікті антигендеріне қарсы қалыптасады. Әдетте толық болады және қалыпты жағдайда өмір бойы сақталады.
- Жасанды төзімділік — кез келген антигенге мақсатты түрде қалыптастырылуы мүмкін.
Клиникалық маңызы
- Табиғи төзімділіктің бұзылуы аутоиммундық аурулардың дамуына әкелуі мүмкін.
- Антигенді эмбрионалды немесе ерте постнаталды кезеңде енгізсе, қалыптасатын төзімділік кей сипаттары бойынша табиғи төзімділікке өте жақын болады.
- Алайда мұндай төзімділікті сақтау үшін организмде сол антигеннің белгілі бір мөлшері тұрақты түрде болуы қажет.